同源重组缺陷(HRD)在癌症中普遍存在,使肿瘤细胞对聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制敏感。然而,HRD及其相关治疗对肿瘤微环境(TME)的影响仍然是难以捉摸的。
2024年7月5日,华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士与高庆蕾教授、方勇教授团队联合美国德克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心梁晗教授团队共同在国际顶级期刊Cell 上发表了题为“Neoadjuvant PARPi or Chemotherapy in Ovarian Cancer Informs Targeting Effector Treg Cells for Homologous-Recombination-Deficient Tumors”的研究论文,该研究生成了单细胞基因表达和T细胞受体谱,以及来自>100个高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)样本的验证性多模态数据集,主要来自II期临床试验(NCT04507841)。
新格元在该研究中提供了GEXSCOPE®单细胞转录组建库试剂盒、sCircle®单细胞全长免疫受体试剂盒和Celescope®分析软件。
新辅助单药治疗PARP抑制剂(PARPi)尼拉帕尼在RECIST v.1.1和GCIG CA125中分别获得了62.5%和73.6%的有效率。该研究发现效应调节性T细胞(eTregs)是HRD和新辅助治疗的关键应答者,与其他肿瘤反应性T细胞,特别是最终耗竭的CD8+ T细胞(Tex)共同发生。TME-wide干扰素信号与癌细胞上调MHC II类和共抑制配体相关,可能驱动Treg和Tex命运。在有或没有PARP抑制的HRD小鼠模型中,消耗eTregs显著抑制肿瘤生长而无明显毒性,强调了以eTregs为重点的治疗HGSOC和其他HRD相关肿瘤的潜力。
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