上海肺科医院采用新格元单细胞技术发表晚期NSCLC的新进展
发布时间：2021-03-18 10:32:23
3月11日，上海肺科医院周彩存教授团队联合新格元生物科技有限公司再次发表关于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新进展。该成果发表在《Frontiers in Oncology》，题名为：Patients With Short PFS to EGFR-TKIs Predicted Better Response to Subsequent Anti-PD-1/PD-L1 Based Immunotherapy in EGFR Common Mutation NSCLC。
研究背景
尽管单一免疫治疗的结果令人失望，但研究报告EGFR突变的非小细胞肺癌患者可能从联合免疫治疗中受益。对先前EGFR-TKI的反应是否与随后的免疫治疗结果相关尚不清楚。
研究思路
主要内容
本研究对2016年1月至2019年6月接受ICI治疗的对EGFR-TKIs耐药的晚期NSCLC患者进行回顾性分析。58例患者在EGFR-TKI治疗的基础上进行抗PD-1/PD-L1免疫治疗。相关分析显示，TKI-PFS与IO-PFS呈显著负相关(r=−0.35，p=0.006)。TKI-PFS截止10个月对后程免疫治疗有最显著的预测作用，经单因素和多因素分析证实是一个独立的预测因子。Kaplan-Meier分析显示，TKI-PFS<10个月的患者IO-PFS明显延长(中位PFS为15.1 vs 3.8月；HR为0.26，p=0.0002；ORR 31.8 vs 10%，p=0.04)。
TKIs-PFS与IO-PFS的相关性研究
TKI-PFS<10个月的患者对免疫治疗的反应优于TKI-PFS较长的患者
进一步研究肿瘤免疫微环境，探究与免疫治疗的联系，对NSCLC患者的肿瘤标本进行了单细胞RNA测序分析，分析了来自12名患者的总共30,141个细胞。细胞注释结果显示15种主要细胞类型，包括成纤维细胞、内皮细胞、肿瘤细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞、肥大细胞、中性粒细胞、树突状细胞和纤毛细胞。
将所有患者按TKI-PFS截止期10个月分为两组进行进一步分析,5例(P1、P4、P6、P7、P8)TKI-PFS<10个月，定义为A组；7例(P9、P11、P13、P15、P16、P17、P18)TKI-PFS较长，定义为B组。分析T细胞和巨噬细胞的免疫功能，T细胞细分包括CD8效应T细胞、CD4+Foxp3+ Tregs、增殖T细胞和幼稚T细胞；巨噬细胞有两种亚型：M1型和M2型巨噬细胞；发现A组患者CD8+效应T细胞和增殖T细胞的比例相对较高，而Tregs的比例、M2型/M1型巨噬细胞的比例明显降低。为了验证这些发现，对另外26例再次活检的标本进行流式细胞术分析，证实TKI-PFS较短的患者CD8效应细胞比例较高，M2/M1型巨噬细胞比例较低。
单细胞RNA测序与流式细胞术分析
研究结论
本研究证实EGFR-TKIs的PFS是靶向治疗进展后EGFR突变患者后程ICI免疫治疗的独立预测因子。TKI-PFS<10个月的EGFR突变非小细胞肺癌患者接受联合免疫治疗后有较好的疗效。TKI-PFS短的患者瘤内细胞毒性淋巴细胞浸润较高，M2型/M1型巨噬细胞的比例较低。ICI联合化疗可能成为短时TKI-PFS患者二线治疗的潜在治疗模式，其内在机制还有待进一步探索。
